3年後,在經歷過那一系列恐怖的謀殺犯後,已經退休的FBI警探威利·格拉漢姆(艾德華·諾頓)很不情願的回到工作中,協助辦案。但是他很快意識到抓住那個外號"牙仙"的凶手的最佳途徑就是進入他的思想,按照他的方式思考。而最接近這個聰明的變態殺手的思想的人,就是威利的老對頭,漢尼拔·萊克特博士。
威利和他的前搭檔傑克·科洛福德(哈維·凱特爾)為兩個在月圓之夜被害的家庭的案子大為頭疼,而距離下一個滿月之夜只有3個星期了,但是一個盲婦人首先找到了他……這意味著威利·格拉漢姆必須要拿他家庭安全和自己的安危冒險,將殘暴的凶手(拉爾夫·費因斯)引蛇出洞。為了進入凶手的思維,他不得不求助於漢尼拔。
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